Papovirus

 VIRUS ADN

Papovavirus: V. Papiloma humano.

• ESTRUCTURA

• Se han identificado 100 tipos, clasificados en 16 grupos.

• Son virus pequeños sin envoltura, con cápside icosaédrica y un genoma de ADN circular bicatenario

• Además, codifican proteínas que ayudan a la proliferación celular, lo cual ayuda en su replicación, así mismo, puede provocar una transformación oncogénica en células no permisivas

• Se pueden dividir en VPH cutáneos o VPH mucosos dependiendo del tejido susceptible.

• La cápside icosaédrica del VPH presenta un diámetro de 50 y 55 nm, formada por 2 proteínas estructurales que forman 72 capsómeros

• Presenta un genoma es circular y 8.000 pares de bases

• Su ADN codifica de 7 u 8 genes de expresión temprana (E1-E8) y 2 de expresión tardía o estructurales (L1-L2)

• Todos los genes se localizan en una cadena (cadena +) con una región reguladora en dirección de 5’

• REPLICACIÓN

• La replicación se relaciona con el ciclo vital del queratinocito, cel. de la piel y mucosas, porque este virus accede a la capa de las células basales, por rupturas de la piel.

• La proteína de unión L1 del VPH, inicia la replicación:

1. Al unirse a proteoglucanos heparinas e integrina  α6 y otro recpetores

2. Los genes víricos de expresión temprana estimulan la proliferación celular y facilitan la replicación del genoma vírico del ADN polimerasa de la célula cuando esta se está dividiendo

3. Este aumento del n° de células hace que se engrose el estrato espinoso y la capa celular basal (verruga, cardiloma)

4. A medida que esta se diferencia , los factores nucleares específicos (en las capas de la piel y mucosa), promueven la transcripción de los genes víricos.

OJO: la expresión de los genes víricos se relacionan con la expresión de queratinas específicas

5. Los genes tardíos que codifican las proteínas estructurales se expresan en la capa superior totalmente diferenciada y el virus se ensamblan en el núcleo 

OJO: el virus aprovecha la maduración de las células de la piel para atravesar las capas cutáneas y desprenderse de las células muertas de la capa superior

• PATOGENIA

• El papilomavirus infectan y replican en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papilomas genital, oral y conjuntival)

• VPH se caracterizan por su notable especificidad tisular, pues se desarrolla una verruga como consecuencia del estímulo vírico de crecimiento celular y engrosamiento de los estratos basal, espinoso y granuloso.

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  Los COILOCITOS, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los núcleos arrugados (desarrollo de la verruga requiere entre 3 a 4 meses), así mismo, la infección vírica suele ser localizada y espontánea.

• Este virus suprime las respuestas inmunitarias protectoras y presenta una expresión baja con la expresión de antígenos (excepto en células muertas de la piel)

• La respuesta inflamatoria, activa la respuesta citolitica protectora y favorece a la resolución de la verruga

OJO: el anticuerpo contra la proteína L1 neutraliza el virus y el Ig G producida por la vacunación es segregada por la vagina y protege de la infección

• Casi todos los carcinomas cervicales contiene ADN integrado por VPH, el 70% corresponde a los tipos de VPH-16 o 18